顺铂长循环纳米脂质体的抗肿瘤作用

       摘要: 目的 研究顺铂长循环纳米脂质体(LDDP)的体外及体内抗肿瘤作用.方法 采用逆相蒸发法制备LDDP,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定脂质原料、普通顺铂(CDDP)和LDDP对肺癌A549细胞株的毒性.以近交系C57BL/6N小鼠为受试动物,接种Lewis肺癌细胞株2 wk后,尾静脉分别注射CDDP和LDDP,剂量均为6 mg·kg-1;每周3次测量肿瘤体积,直到小鼠死亡或者满60 d,观察肿瘤生长为治疗前体积5倍的时间(t5v)和肿瘤生长延迟(TGD)时间以及生存时间.结果 脂质原料体外无细胞毒性;LDDP对A549细胞株毒性大于CDDP(P<0.01),其IC50为1.72 mg·L-1,约为CDDP(3.25 mg·L-1)的1/2;LDDP能显著抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠的肿瘤生长,其TGD时间明显长于CDDP组[(12.79 4±3.8)d vs(3.84±1.97)d,P<0.01];同时,LDDP组的中位生存时间为41.5 d,显著长于CDDP组(25 d),P<0.01.结论 本研究所采用的脂质无细胞毒性,用其制备的LDDP对肿瘤细胞的毒性高于CDDP,并可延缓kewis肺癌荷瘤鼠的肿瘤生长,延长小鼠生存时间.

作者:
葛勇前 张晓萌 凌云华 杨焕军 芮蒙杰 陈剑 徐宇虹
单位:
复旦大学附属肿瘤医院药剂科,上海,200032 复旦大学附属肿瘤医院放疗科,上海,200032 上海交通大学药学院,上海,200240
出处:
《中国临床药学杂志》
刊期:
2008年第27卷第4期
基金:
上海市科委纳米专项资金资助项目 复旦大学附属肿瘤医院院外研究机构合作启动资金资助项目

顺铂长循环纳米脂质体的抗肿瘤作用

摘要:目的 研究顺铂长循环纳米脂质体(LDDP)的体外及体内抗肿瘤作用.方法 采用逆相蒸发法制备LDDP,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定脂质原料、普通顺铂(CDDP)和LDDP对肺癌A549细胞株的毒性.以近交系C57BL/6N小鼠为受试动物,接种Lewis肺癌细胞株2 wk后,尾静脉分别注射CDDP和LDDP,剂量均为6 mg·kg-1;每周3次测量肿瘤体积,直到小鼠死亡或者满60 d,观察肿瘤生长为治疗前体积5倍的时间(t5v)和肿瘤生长延迟(TGD)时间以及生存时间.结果 脂质原料体外无细胞毒性;LDDP对A549细胞株毒性大于CDDP(P<0.01),其IC50为1.72 mg·L-1,约为CDDP(3.25 mg·L-1)的1/2;LDDP能显著抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠的肿瘤生长,其TGD时间明显长于CDDP组[(12.79 4±3.8)d vs(3.84±1.97)d,P<0.01];同时,LDDP组的中位生存时间为41.5 d,显著长于CDDP组(25 d),P<0.01.结论 本研究所采用的脂质无细胞毒性,用其制备的LDDP对肿瘤细胞的毒性高于CDDP,并可延缓kewis肺癌荷瘤鼠的肿瘤生长,延长小鼠生存时间.

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