人参茎叶总皂苷对顺铂致小鼠肾损伤的保护作用及机制

       摘要: 目的 观察人参茎叶总皂苷(GSLS)对顺铂(CDDP)诱导肾损伤小鼠的保护作用,并探讨其可能机制.方法 32只雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、CDDP模型组(一次性ip给予CDDP 20 mg·kg-1诱导小鼠肾损伤)、CDDP+GSLS 150和300 mg·kg-1给药组.给药组连续给予GSLS 7 d,末次给药1 h后,一次性ip给予CDDP 20 mg·kg-1诱导小鼠肾损伤,继续给予GSLS 150和300 mg·kg-13 d,分别采用脲酶法和肌氨酸氧化酶法检测小鼠血尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)水平,评价肾功能的变化;分别采用可见光法和微量酶标法检测肾组织中过氧化氢酶(CAT)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平,评价小鼠肾组织中氧化应激的水平;采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β),评价肾组织中炎症水平;HE和PAS染色法观察肾组织病理变化;TUNEL和Hoechst33258染色法观察细胞凋亡.结果 与正常对照组比较,CDDP组小鼠体质量显著下降(P<0.05),肾指数和血清中CRE,BUN,TNF-α和IL-1β水平显著升高(P<0.05,P<0.01),其中CRE和BUN分别升高了1倍和3倍,肾组织CAT和GSH显著下降(P<0.05);CDDP组肾组织中出现肾小球肿胀、肾小管扩张、肾小球上皮细胞坏死,管腔内出现透明管型,细胞核固缩或消失,肾间质水肿和炎症细胞浸润,大量糖原沉积,此外还有大量的TUNEL阳性细胞和Hoechst33258阳性细胞表达;与CDDP组比较,GSLS各治疗组小鼠血清中CRE和BUN水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肾组织糖原沉积减少,肾小管上皮细胞凋亡减少(P<0.05);CDDP+GSLS 300 mg·kg-1组TNF-α和IL-1β显著降低(P<0.05),CAT和GSH显著升高(P<0.05),肾组织坏死程度减轻(P<0.05).结论 GSLS对CDDP诱导的小鼠肾损伤具有保护作用,其机制可能与改善氧化应激、减少炎症反应及抗细胞凋亡有关.

作者:
韩欣月 王梓 李伟 孙印石 许兴月 唐姗 李慧萍
单位:
吉林农业大学中药材学院,吉林长春,130118 中国农业科学院特产研究所,吉林长春,130112
出处:
《中国药理学与毒理学杂志》
刊期:
2017年第31卷第2期
基金:
国家自然科学基金 吉林省留学归国人员启动基金 人参产业技术体系 吉林省留学回国人员科研启动基金 吉林农业大学首批青年拔尖创新人才支持计划

人参茎叶总皂苷对顺铂致小鼠肾损伤的保护作用及机制

摘要:目的 观察人参茎叶总皂苷(GSLS)对顺铂(CDDP)诱导肾损伤小鼠的保护作用,并探讨其可能机制.方法 32只雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、CDDP模型组(一次性ip给予CDDP 20 mg·kg-1诱导小鼠肾损伤)、CDDP+GSLS 150和300 mg·kg-1给药组.给药组连续给予GSLS 7 d,末次给药1 h后,一次性ip给予CDDP 20 mg·kg-1诱导小鼠肾损伤,继续给予GSLS 150和300 mg·kg-13 d,分别采用脲酶法和肌氨酸氧化酶法检测小鼠血尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)水平,评价肾功能的变化;分别采用可见光法和微量酶标法检测肾组织中过氧化氢酶(CAT)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平,评价小鼠肾组织中氧化应激的水平;采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β),评价肾组织中炎症水平;HE和PAS染色法观察肾组织病理变化;TUNEL和Hoechst33258染色法观察细胞凋亡.结果 与正常对照组比较,CDDP组小鼠体质量显著下降(P<0.05),肾指数和血清中CRE,BUN,TNF-α和IL-1β水平显著升高(P<0.05,P<0.01),其中CRE和BUN分别升高了1倍和3倍,肾组织CAT和GSH显著下降(P<0.05);CDDP组肾组织中出现肾小球肿胀、肾小管扩张、肾小球上皮细胞坏死,管腔内出现透明管型,细胞核固缩或消失,肾间质水肿和炎症细胞浸润,大量糖原沉积,此外还有大量的TUNEL阳性细胞和Hoechst33258阳性细胞表达;与CDDP组比较,GSLS各治疗组小鼠血清中CRE和BUN水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肾组织糖原沉积减少,肾小管上皮细胞凋亡减少(P<0.05);CDDP+GSLS 300 mg·kg-1组TNF-α和IL-1β显著降低(P<0.05),CAT和GSH显著升高(P<0.05),肾组织坏死程度减轻(P<0.05).结论 GSLS对CDDP诱导的小鼠肾损伤具有保护作用,其机制可能与改善氧化应激、减少炎症反应及抗细胞凋亡有关.

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