过表达SIRT1对冠脉粥样硬化的治疗作用及其机理

       摘要: 目的 探究 SIRT1 过表达对冠脉粥样硬化的治疗效果及其可能的作用机制。方法 50 只 ApoE-/- 小鼠随机分为模型 组和 SIRT1-OE 组,20 只野生型小鼠作为对照组。模型组和 SIRT1-OE 组小鼠每天给予高脂饲料喂养,对照组小鼠则给予常规 饲料喂养。4 周后对照组和模型组小鼠每天尾静脉注射 GFP-NC 慢病毒,SIRT1-OE 组小鼠则注射 GFP-SIRT1 慢病毒,持续 4 周。 采用全自动生化分析仪检测小鼠 TC、TG、LDL-C 和 HDL-C 血清水平;采用试剂盒检测小鼠 TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-4、 MDA、ROS 和 SOD 血清水平;采用 western blot 检测 GFP-NC 和 GFP-SIRT 细胞中 NF-κB、eNOS 的蛋白表达水平。结果 与对照 组比较,模型组小鼠 TC、TG 和 LDL-C 血清水平显著升高,SIRT1-OE 组小鼠 TC、TG 和 LDL-C 血清水平较模型组明显下调,差 异有统计学意义(P < 0.05);ELISA 结果显示,与对照组比较,模型组小鼠 TNF-α、IL-6、IL-1β 和 IL-4 血清含量显著增加, SIRT1-OE组小鼠TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-4血清含量较模型组显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较, 模型组小鼠 ROS 和 MDA 的血清水平显著增加,SOD 的血清含量显著下降;与模型组比较,SIRT1-OE 组小鼠 ROS 和 MDA 的血清水 平显著下降,SOD 的血清水平明显回升,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot 结果显示,与 GFP-NC 组细胞比较,GFP- SIRT1 组细胞 SIRT1 和 eNOS 蛋白表达明显上升,acetylated-NF-κB 蛋白表达显著下降,差异有统计学意义(P < 0.05)。结 论 SIRT1 可能通过增强 eNOS 的活性和下调 NF-κB 的乙酰化水平,改善冠脉粥样硬化小鼠的炎性反应和氧化应激水平。

作者:
胡伟 李波涛 邓安平
单位:
解放军总医院第一医学中心心内科 北京 100853
出处:
《航空军医》
刊期:
2021年第49卷第3期

过表达SIRT1对冠脉粥样硬化的治疗作用及其机理

摘要:目的 探究 SIRT1 过表达对冠脉粥样硬化的治疗效果及其可能的作用机制。方法 50 只 ApoE-/- 小鼠随机分为模型 组和 SIRT1-OE 组,20 只野生型小鼠作为对照组。模型组和 SIRT1-OE 组小鼠每天给予高脂饲料喂养,对照组小鼠则给予常规 饲料喂养。4 周后对照组和模型组小鼠每天尾静脉注射 GFP-NC 慢病毒,SIRT1-OE 组小鼠则注射 GFP-SIRT1 慢病毒,持续 4 周。 采用全自动生化分析仪检测小鼠 TC、TG、LDL-C 和 HDL-C 血清水平;采用试剂盒检测小鼠 TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-4、 MDA、ROS 和 SOD 血清水平;采用 western blot 检测 GFP-NC 和 GFP-SIRT 细胞中 NF-κB、eNOS 的蛋白表达水平。结果 与对照 组比较,模型组小鼠 TC、TG 和 LDL-C 血清水平显著升高,SIRT1-OE 组小鼠 TC、TG 和 LDL-C 血清水平较模型组明显下调,差 异有统计学意义(P < 0.05);ELISA 结果显示,与对照组比较,模型组小鼠 TNF-α、IL-6、IL-1β 和 IL-4 血清含量显著增加, SIRT1-OE组小鼠TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-4血清含量较模型组显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较, 模型组小鼠 ROS 和 MDA 的血清水平显著增加,SOD 的血清含量显著下降;与模型组比较,SIRT1-OE 组小鼠 ROS 和 MDA 的血清水 平显著下降,SOD 的血清水平明显回升,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot 结果显示,与 GFP-NC 组细胞比较,GFP- SIRT1 组细胞 SIRT1 和 eNOS 蛋白表达明显上升,acetylated-NF-κB 蛋白表达显著下降,差异有统计学意义(P < 0.05)。结 论 SIRT1 可能通过增强 eNOS 的活性和下调 NF-κB 的乙酰化水平,改善冠脉粥样硬化小鼠的炎性反应和氧化应激水平。

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