烟酸姜黄素酯对低剪切应力诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的影响及相关机制

       摘要: 目的:探讨烟酸姜黄素酯(curcumin nicoti-nate,CN)对低剪切应力(low shear stress,LSS)诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endo-thelial cells,HUVECs)凋亡的影响及机制研究.方法:运用平行平板流动腔建立LSS诱导的HU-VECs凋亡模型.采用Hoechst33258荧光染色,流式细胞术检测CN对LSS诱导的HUVECs凋亡的影响.Western blot检测CN对LSS诱导的HU-VECs中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)蛋白表达的影响.结果:Hoechst33258荧光染色结果显示,与静态培养组比较,LSS组(3 dyne/cm2,12 h)内呈现凋亡状态的HUVECs明显增多.与LSS组比较,各CN+LSS组内呈现凋亡状态的HU-VECs明显减少,并且呈现浓度依赖性.其中以20μmol/L CN+LSS组凋亡细胞数最少;流式细胞术结果显示,与静态培养组比较,LSS组HU-VECs凋亡率明显增加,差异有显著统计学意义(P<0.01);与LSS组比较,各CN+LSS组HU-VECs凋亡率明显减少,并且呈现浓度依赖性,其中以20μmol/L CN+LSS组HUVECs凋亡率减少最为明显,差异具有显著统计学意义(P<0.01).Western blot结果显示与静态培养组比较,LSS组内PCSK9蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01);与LSS组比较,CN+LSS组内PC-SK9蛋白表达下降,并且呈现浓度依赖性,差异具有统计学意义(P<0.05).其中以20μmol/L CN+LSS组PCSK9蛋白表达下降最为明显(P<0.01).结论:CN能够抑制LSS诱导的HUVECs凋亡,其作用机制与CN下调LSS处理的HU-VECs中PCSK9蛋白表达相关.

作者:
刘静 王媚媚 刘录山 贺卫和 庹勤慧 文红艳
单位:
湖南中医药大学中西医结合学院,长沙410208 ,湖南 南华大学附属南华医院儿科,衡阳421002 ,湖南 南华大学心血管研究所,衡阳421001 ,湖南 湖南中医药大学医学院,长沙410208 ,湖南
出处:
《中国临床药理学与治疗学》
刊期:
2018年第23卷第8期
基金:
国家自然科学基金(81673722) 湖南省教育厅重点项目(201515A) 湖南省自然科学基金资助项目(2015JJ4097) 湖南省大学生研究性学习和创新性实验计划项目(2017286)

烟酸姜黄素酯对低剪切应力诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的影响及相关机制

摘要: 目的:探讨烟酸姜黄素酯(curcumin nicoti-nate,CN)对低剪切应力(low shear stress,LSS)诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endo-thelial cells,HUVECs)凋亡的影响及机制研究.方法:运用平行平板流动腔建立LSS诱导的HU-VECs凋亡模型.采用Hoechst33258荧光染色,流式细胞术检测CN对LSS诱导的HUVECs凋亡的影响.Western blot检测CN对LSS诱导的HU-VECs中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)蛋白表达的影响.结果:Hoechst33258荧光染色结果显示,与静态培养组比较,LSS组(3 dyne/cm2,12 h)内呈现凋亡状态的HUVECs明显增多.与LSS组比较,各CN+LSS组内呈现凋亡状态的HU-VECs明显减少,并且呈现浓度依赖性.其中以20μmol/L CN+LSS组凋亡细胞数最少;流式细胞术结果显示,与静态培养组比较,LSS组HU-VECs凋亡率明显增加,差异有显著统计学意义(P<0.01);与LSS组比较,各CN+LSS组HU-VECs凋亡率明显减少,并且呈现浓度依赖性,其中以20μmol/L CN+LSS组HUVECs凋亡率减少最为明显,差异具有显著统计学意义(P<0.01).Western blot结果显示与静态培养组比较,LSS组内PCSK9蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01);与LSS组比较,CN+LSS组内PC-SK9蛋白表达下降,并且呈现浓度依赖性,差异具有统计学意义(P<0.05).其中以20μmol/L CN+LSS组PCSK9蛋白表达下降最为明显(P<0.01).结论:CN能够抑制LSS诱导的HUVECs凋亡,其作用机制与CN下调LSS处理的HU-VECs中PCSK9蛋白表达相关.

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