摘要: 目的 观察奈必洛尔与西地那非对大鼠离体肺动脉环和胸主动脉环的舒张特性并研究两药对肺循环和体循环的选择性和协同作用.方法 制备离体肺动脉环和胸主动脉环.按照血管收缩剂不同,分为去氧肾上腺素(Phe)组和5-羟色胺(5-HT)组,Phe组用Phe 1 ×10-6mol· L-1预收缩血管环,加入奈必洛尔1×10-9～1×10-4mol·L-1或西地那非1×10-9 ～1 ×10-4 mol·L-1,或以奈必洛尔3×10-6 mol·L-1孵化血管环后,再给予系列浓度的西地那非1×10-9～1×10-4mol·L-1,测定血管环的张力.5-HT组先给予60 mmol·L-1 KC1使血管环达到最大收缩,分别用奈必洛尔1×10-9～1×10-4 mol·L-1或西地那非1×10-9～1×10-4 mol·L-1孵育,再加入5-HT1 ×10-6～1 ×10-4mol· L-1或1 ×10-6 ～5 ×10-4 mol·L-1,观察5-HT累积浓度-反应曲线的变化.对照组不加药物孵育,加入5-HT 1 ×10-6 ～1 ×10-4 mol·L-1或1 ×10-6～5 ×10-4mol·L-1,作其累积浓度-反应曲线;予或不予左旋-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)1×10-4 mol·L-1孵育血管环后,加入奈必洛尔1×10-5 mol·L-1或西地那非1×10-7mol·L-1或1×10-5mol·L-1孵育,得到5-HT 1 ×10-6～1×10-4 mol·L-1或1 ×10-6～5×i0-4 mol· L-1累积浓度-效应曲线并比较.结果 Phe组,奈必洛尔或西地那非可以浓度依赖性地降低肺动脉环和胸主动脉环张力;奈必洛尔对两血管环的舒张作用差异无统计学意义(P＞0.05);西地那非对肺动脉环的舒张作用较胸主动脉环强,差异有统计学意义(均P＜0.01);奈必洛尔增强西地那非的舒张作用,与单用西地那非相比,差异有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01).5-HT组,低、高2个浓度(1×10-7,1 ×10-5mol·L-1)或(1×10-5,1×10-4mol·L-1)的奈必洛尔、低、高2个浓度(1 ×10-9,1 ×10-7mol·L-1)或(1×10-5,5×10-5 mol·L-1)的西地那非分别浓度依赖性地减弱5-HT对肺动脉环或胸主动脉环的收缩作用,与对照组相比,差异均有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01),两药用于胸主动脉环的有效浓度比肺动脉环的高出100倍.L-NAME可减弱奈必洛尔或西地那非对5-羟色胺收缩的两血管环的舒张作用,与对照组比较,差异有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01).结论 奈必洛尔及西地那非浓度依赖性地降低肺动脉环和胸主动脉环的张力,奈必洛尔可增强西地那非的作用,两药对肺动脉环具有更高的选择性.