DKK-1抑制剂对大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿影响的研究

       摘要: 目的 明确 DKK-l 对大鼠蛛网膜下腔出血后水通道蛋白(AQP-4 和 AQP-1)表达的影响。方法 成年健康雄 性 SD 大鼠 72 只,按随机数字表法分为假手术组(n=24)、SAH 模型组(n=24)和 DKK-1 抑制剂组(n=24),SAH 模型组和 DKK-1 抑制剂组均采用枕大池二次注血法制作大鼠 SAH 模型,DKK-1 抑制剂组于造模前 15min 侧脑室注射 DKK-1(2mg/kg, 100μL PBS),而假手术组大鼠也经相同的手术过程,假手术组和 SAH 模型组于造模前 15 min 侧脑室注射等量生理盐水。取相 应时间点(术后 1 周、2 周和 4 周)的各组大鼠,断头取脑,根据脑组织干湿重测算脑组织水含量,并采用免疫组化法(Western blot)检测 AQP-4 和 AQP-1,观察各组大鼠各个时间点 AQP-4 和 AQP-1 的表达水平。结果 ①各组脑组织含水量比较:假手 术组未出现脑组织含水量变化,其余各组脑组织含水量从第 1 周起均逐渐增多;模型组和 DKK-1 抑制剂组于 1 周时脑组织含 水量达到顶峰。DKK-1 抑制剂组 1 周、2 周、4 周时间点脑组织含水量均低于模型组(P < 0.05)。②各组 AQP-4 的表达水平 比较:假手术组未出现 AQP-4 上调,其余各组 AQP-4 从 1 周时均逐渐增高上调;模型组和 DKK-1 抑制剂组于 4 周时 AQP-4 表达值达到顶峰。DKK-1 抑制剂组 1 周、2 周、4 周时间点 AQP-4 表达低于模型组(P < 0.05)。③各组 AQP-1 的表达水平比较: 假手术组未出现 AQP-1 上调,其余各组 AQP-1 从 1 周时均逐渐增高上调;模型组和 DKK-1 抑制剂组于 4 周时 AQP-1 表达值 达到顶峰。DKK-1 抑制剂组 1 周、2 周、4 周时间点 AQP-1 表达低于模型组(P < 0.05)。结论 DKK-1 抑制剂可以减少蛛网 膜下腔出血后大鼠脑组织含水量,可抑制 AQP-4 及 AQP-1 表达,减轻蛛网膜下腔出血后大鼠神经功能损害。

作者:
张贵强 杨和平
单位:
广西壮族自治区民族医院 南宁 530001
出处:
《医师在线》
刊期:
2023年第10卷第5期
基金:
广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研项目(Z20190542)

DKK-1抑制剂对大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿影响的研究

摘要:目的 明确 DKK-l 对大鼠蛛网膜下腔出血后水通道蛋白(AQP-4 和 AQP-1)表达的影响。方法 成年健康雄 性 SD 大鼠 72 只,按随机数字表法分为假手术组(n=24)、SAH 模型组(n=24)和 DKK-1 抑制剂组(n=24),SAH 模型组和 DKK-1 抑制剂组均采用枕大池二次注血法制作大鼠 SAH 模型,DKK-1 抑制剂组于造模前 15min 侧脑室注射 DKK-1(2mg/kg, 100μL PBS),而假手术组大鼠也经相同的手术过程,假手术组和 SAH 模型组于造模前 15 min 侧脑室注射等量生理盐水。取相 应时间点(术后 1 周、2 周和 4 周)的各组大鼠,断头取脑,根据脑组织干湿重测算脑组织水含量,并采用免疫组化法(Western blot)检测 AQP-4 和 AQP-1,观察各组大鼠各个时间点 AQP-4 和 AQP-1 的表达水平。结果 ①各组脑组织含水量比较:假手 术组未出现脑组织含水量变化,其余各组脑组织含水量从第 1 周起均逐渐增多;模型组和 DKK-1 抑制剂组于 1 周时脑组织含 水量达到顶峰。DKK-1 抑制剂组 1 周、2 周、4 周时间点脑组织含水量均低于模型组(P < 0.05)。②各组 AQP-4 的表达水平 比较:假手术组未出现 AQP-4 上调,其余各组 AQP-4 从 1 周时均逐渐增高上调;模型组和 DKK-1 抑制剂组于 4 周时 AQP-4 表达值达到顶峰。DKK-1 抑制剂组 1 周、2 周、4 周时间点 AQP-4 表达低于模型组(P < 0.05)。③各组 AQP-1 的表达水平比较: 假手术组未出现 AQP-1 上调,其余各组 AQP-1 从 1 周时均逐渐增高上调;模型组和 DKK-1 抑制剂组于 4 周时 AQP-1 表达值 达到顶峰。DKK-1 抑制剂组 1 周、2 周、4 周时间点 AQP-1 表达低于模型组(P < 0.05)。结论 DKK-1 抑制剂可以减少蛛网 膜下腔出血后大鼠脑组织含水量,可抑制 AQP-4 及 AQP-1 表达,减轻蛛网膜下腔出血后大鼠神经功能损害。

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