摘要: 目的：探讨维拉帕米逆转乳头状甲状腺癌对多柔比星抗性的L型钙离子通道／钙蛋白酶（ L-Ca2＋／calpain）信号转导通路机制。方法：以培养2 d的人乳头状甲状腺癌TPC-1细胞为实验对象，首先以CCK-8分析法测定细胞存活率对维拉帕米和多柔比星进行配伍试验，确定合适的药物作用浓度及时间。然后将细胞分为空白对照组、多柔比星组、维拉帕米组和多柔比星＋维拉帕米组。以全细胞膜片钳技术记录TPC-1细胞的L-Ca2＋通道电流，以Western blot法测定蛋白calpain 1及LC3的表达水平。结果：多柔比星组、维拉帕米组与空白对照组相比，L-Ca2＋通道电流密度减小（P＜0.05）；多柔比星＋维拉帕米组与多柔比星组相比，L-Ca2＋通道电流密度减小（P＜0.01）。多柔比星组、维拉帕米组与空白对照组相比，calpain 1蛋白表达减弱（P＜0.05）；多柔比星＋维拉帕米组与多柔比星组相比，calpain 1蛋白表达减弱（ P＜0.05）。多柔比星组和维拉帕米组与空白对照组相比，LC3蛋白表达增强（P＜0.05）；多柔比星＋维拉帕米组与多柔比星组相比，LC3蛋白表达增强（P＜0.01）。结论： TPC-1细胞抗多柔比星可能与其自噬活性增强有关；维拉帕米能进一步增强细胞自噬活性，致自噬性细胞死亡，从而对抗TPC-1细胞对多柔比星的抗性，其机制可能与自噬的L-Ca2＋／calpain 1信号转导通路有关。