Fasudil联合骨髓源神经干细胞对EAE小鼠的 神经保护作用

       摘要: 目的:探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)联合骨髓源神经干细胞(bone marrow-derived neural stem cells,BM-NSCs)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠的神经保护作用.方法:32只雌性C57BL/6小鼠(8~10周龄),用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)免疫,制备EAE,随机分为对照(ddH2 O)组、fasudil组、BM-NSCs组和fasudil+BM-NSCs组,并分别给予相应处理.免疫后检测小鼠临床症状和相关神经营养因子的表达,Image-Pro Plus 6.0软件进行阳性细胞计数,GraphPad Prism 5软件统计分析.结果:与ddH2 O组比较,fasudil+BM-NSCs处理组明显延迟小鼠的平均起病时间,降低最高临床评分,并缓解EAE小鼠的临床症状;fasudil组、BM-NSCs组和fasudil+BM-NSCs组中脑源性神经营养因子、胶质细胞源性神经营养因子、神经生长因子、神经营养因子3和睫状神经营养因子阳性细胞数均有不同程度的增加,其中,fasudil+BM-NSCs组上述神经营养因子的表达明显多于ddH2 O组、fasudil组和BM-NSCs组(P<0.01).结论:Fasudil联合BM-NSCs通过协同和叠加效应促进神经营养因子表达,改善中枢神经系统微环境,发挥神经保护作用,从而缓解EAE的临床症状.

作者:
宋国斌 席国萍 李艳花 李加善 刘建春 柴智 肖保国 张光先 马存根
单位:
山西大同大学脑科学研究所,山西大同,037009 山西中医学院神经生物学研究中心,山西太原,030024 复旦大学华山医院神经病学研究所,上海,200025 山西大同大学脑科学研究所,山西大同037009;托马斯· 杰弗逊大学神经学系,美国宾夕法尼亚州费城19107 山西大同大学脑科学研究所,山西大同037009;山西中医学院神经生物学研究中心,山西太原030024
出处:
《中国病理生理杂志》
刊期:
2017年第33卷第12期
基金:
国家自然科学基金资助项目(81501198, 81272163) 山西大同大学青年科研基金资助项目(2013Q11) 山西省回国留学人员重点科研资助项目(2014-重点7) 山西中医学院"2011"培育计划项目(2011PY-1)

Fasudil联合骨髓源神经干细胞对EAE小鼠的 神经保护作用

摘要:目的:探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔(fasudil)联合骨髓源神经干细胞(bone marrow-derived neural stem cells,BM-NSCs)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠的神经保护作用.方法:32只雌性C57BL/6小鼠(8~10周龄),用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)免疫,制备EAE,随机分为对照(ddH2 O)组、fasudil组、BM-NSCs组和fasudil+BM-NSCs组,并分别给予相应处理.免疫后检测小鼠临床症状和相关神经营养因子的表达,Image-Pro Plus 6.0软件进行阳性细胞计数,GraphPad Prism 5软件统计分析.结果:与ddH2 O组比较,fasudil+BM-NSCs处理组明显延迟小鼠的平均起病时间,降低最高临床评分,并缓解EAE小鼠的临床症状;fasudil组、BM-NSCs组和fasudil+BM-NSCs组中脑源性神经营养因子、胶质细胞源性神经营养因子、神经生长因子、神经营养因子3和睫状神经营养因子阳性细胞数均有不同程度的增加,其中,fasudil+BM-NSCs组上述神经营养因子的表达明显多于ddH2 O组、fasudil组和BM-NSCs组(P<0.01).结论:Fasudil联合BM-NSCs通过协同和叠加效应促进神经营养因子表达,改善中枢神经系统微环境,发挥神经保护作用,从而缓解EAE的临床症状.

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