HIF-1α介导低氧诱导的内皮细胞Brm表达上调的机制研究

       摘要: 目的: 本研究拟探讨低氧诱导因子1α(HIF-1α)在低氧诱导的血管内皮细胞Brm表达上调中的作用及机制,为低氧性肺动脉高压的防治提供理论依据.方法: 在内皮细胞中过表达或siRNA干扰HIF-1α的表达,并给予1%低氧处理24 h后,运用萤光素酶报告基因检测方法检测Brm启动子的转录活性,运用RT-qPCR检测Brm的mRNA表达水平,运用Western blot检测Brm的蛋白表达水平.运用ChIP技术检测低氧条件下HIF-1α与Brm启动子区域的结合变化情况.结果: 过表达HIF-1α可显著上调Brm的启动子活性、mRNA及蛋白表达,而siRNA干扰HIF-1α可显著抑制Brm的启动子活性、mRNA及蛋白表达,ChIP实验揭示低氧可显著增强HIF-1α与Brm启动子的结合.结论: 低氧上调内皮细胞中Brm的表达依赖HIF-1α的转录调控作用.

作者:
王授衔 陈德伟 高文祥 徐刚 吴刚 陈建 高钰琪
单位:
第三军医大学高原军事医学系 病理生理学与高原病理学教研室,重庆 400038;第三军医大学高原军事医学系 全军高原医学重点实验室,重庆 400038 第三军医大学高原军事医学系 高原特需药品与卫生装备研究室,重庆 400038;第三军医大学高原军事医学系 全军高原医学重点实验室,重庆 400038
出处:
《中国病理生理杂志》
刊期:
2017年第33卷第4期
基金:
国家自然科学基金资助项目 军队重大项目 国家科技部"973"项目

HIF-1α介导低氧诱导的内皮细胞Brm表达上调的机制研究

摘要:目的: 本研究拟探讨低氧诱导因子1α(HIF-1α)在低氧诱导的血管内皮细胞Brm表达上调中的作用及机制,为低氧性肺动脉高压的防治提供理论依据.方法: 在内皮细胞中过表达或siRNA干扰HIF-1α的表达,并给予1%低氧处理24 h后,运用萤光素酶报告基因检测方法检测Brm启动子的转录活性,运用RT-qPCR检测Brm的mRNA表达水平,运用Western blot检测Brm的蛋白表达水平.运用ChIP技术检测低氧条件下HIF-1α与Brm启动子区域的结合变化情况.结果: 过表达HIF-1α可显著上调Brm的启动子活性、mRNA及蛋白表达,而siRNA干扰HIF-1α可显著抑制Brm的启动子活性、mRNA及蛋白表达,ChIP实验揭示低氧可显著增强HIF-1α与Brm启动子的结合.结论: 低氧上调内皮细胞中Brm的表达依赖HIF-1α的转录调控作用.

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