黄葵素对糖尿病肾病大鼠HB-EGF表达的调节作用

       摘要: 目的 通过研究 HB-EGF 在 DN 发生发展中的表达及黄葵素干预后对其表达的影响,从而进一步探讨黄葵素 对 DN 的疗效及可能机制,为中医药防治 DN 开辟新道路。方法 SPF 状态下,先将 60 只雄性 SD 大鼠随机抽取 10 只,设为 空白组,其余 50 只就为造模组。空白组的大鼠给予普通饲料饲养,造模组所有大鼠予高脂饮食 2 月后,均用 1%STZ 按 35mg/ kg 的剂量单次腹腔注射,而空白组腹腔注射此剂量折算出的双蒸水。将 DN 造模成功的大鼠随机分成模型组、阳性组、黄葵素 干预高剂量组、黄葵素干预中剂量组以及黄葵素干预低剂量组,每组 10 只,阳性组的大鼠按照 4ml/kg/d 的剂量予厄贝沙坦溶 液灌胃给药,低剂量组、中剂量组和高剂量组的大鼠均按照 4ml/kg/d 的剂量分别给予低浓度、中浓度和高浓度黄葵素混悬液灌 胃给药;空白组、模型组的大鼠都采用等量的双蒸水灌胃,连续给药 12 周。收集大鼠尿液,用于 U-mAlb/Cr 的测定;血清用 ELASA 法行 HB-EGC 蛋白定量检测;肾脏组织运用荧光定量 RT-PCR 法检测 HB-EGF 总 mRNA 的表达。结果 与空白组相比, 模型组、阳性组、高剂量组、中剂量组、低剂量组大鼠的血糖、尿微量白蛋白 / 肌酐、血清 HB-EGF 浓度水平、肾组织中 HB- EGF 分子 RNA 的表达量均明显升高,且具有统计学差异。阳性组、高剂量组大鼠血糖、尿微量白蛋白 / 肌酐、血清 HB-EGF 浓度水平、肾组织中 HB-EGF 分子 RNA 的表达量均低于模型组大鼠血糖,差异有统计学意义,中剂量组、低剂量组大鼠血糖、 尿微量白蛋白 / 肌酐、血清 HB-EGF 浓度水平、肾组织中 HB-EGF 分子 RNA 的表达量与模型组大鼠血糖无显著差异。结论 在雄性 SD 大鼠 DN 模型中,在肾功能损害的同时伴有 HB-EGF 表达的增多;运用黄葵素对雄性 SD 大鼠 DN 模型进行干预后, 不仅肾功能得到一定程度地恢复,同时,HB-EGF 的表达也减少,并且存在量效关系。因此,黄葵素可能是通过抑制 HB-EGF 的表达和抑制其丝裂原性刺激细胞增生,改善肾纤维化、硬化,从而达到保护肾功能、延缓 DN 病程的作用。

作者:
钱晓翠
单位:
如皋市中医院 江苏南通 226500
出处:
《医师在线》
刊期:
2019年第6卷第12期

黄葵素对糖尿病肾病大鼠HB-EGF表达的调节作用

摘要:目的 通过研究 HB-EGF 在 DN 发生发展中的表达及黄葵素干预后对其表达的影响,从而进一步探讨黄葵素 对 DN 的疗效及可能机制,为中医药防治 DN 开辟新道路。方法 SPF 状态下,先将 60 只雄性 SD 大鼠随机抽取 10 只,设为 空白组,其余 50 只就为造模组。空白组的大鼠给予普通饲料饲养,造模组所有大鼠予高脂饮食 2 月后,均用 1%STZ 按 35mg/ kg 的剂量单次腹腔注射,而空白组腹腔注射此剂量折算出的双蒸水。将 DN 造模成功的大鼠随机分成模型组、阳性组、黄葵素 干预高剂量组、黄葵素干预中剂量组以及黄葵素干预低剂量组,每组 10 只,阳性组的大鼠按照 4ml/kg/d 的剂量予厄贝沙坦溶 液灌胃给药,低剂量组、中剂量组和高剂量组的大鼠均按照 4ml/kg/d 的剂量分别给予低浓度、中浓度和高浓度黄葵素混悬液灌 胃给药;空白组、模型组的大鼠都采用等量的双蒸水灌胃,连续给药 12 周。收集大鼠尿液,用于 U-mAlb/Cr 的测定;血清用 ELASA 法行 HB-EGC 蛋白定量检测;肾脏组织运用荧光定量 RT-PCR 法检测 HB-EGF 总 mRNA 的表达。结果 与空白组相比, 模型组、阳性组、高剂量组、中剂量组、低剂量组大鼠的血糖、尿微量白蛋白 / 肌酐、血清 HB-EGF 浓度水平、肾组织中 HB- EGF 分子 RNA 的表达量均明显升高,且具有统计学差异。阳性组、高剂量组大鼠血糖、尿微量白蛋白 / 肌酐、血清 HB-EGF 浓度水平、肾组织中 HB-EGF 分子 RNA 的表达量均低于模型组大鼠血糖,差异有统计学意义,中剂量组、低剂量组大鼠血糖、 尿微量白蛋白 / 肌酐、血清 HB-EGF 浓度水平、肾组织中 HB-EGF 分子 RNA 的表达量与模型组大鼠血糖无显著差异。结论 在雄性 SD 大鼠 DN 模型中,在肾功能损害的同时伴有 HB-EGF 表达的增多;运用黄葵素对雄性 SD 大鼠 DN 模型进行干预后, 不仅肾功能得到一定程度地恢复,同时,HB-EGF 的表达也减少,并且存在量效关系。因此,黄葵素可能是通过抑制 HB-EGF 的表达和抑制其丝裂原性刺激细胞增生,改善肾纤维化、硬化,从而达到保护肾功能、延缓 DN 病程的作用。

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