摘要: 目的:研究山楂叶总黄酮(Hawthorn Leaves Favonoids,HLF)对糖尿病并发肾脏组织损伤的抑制作用.方法:96只实验用大鼠按随机数字表法分为正常对照组、模型组、HLF低(50 mg/kg)、中(100mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组和阳性对照组(盐酸二甲双胍,200 mg/kg),每组16只.除正常对照组外,其余各组大鼠均采用链脲佐菌素破坏胰岛β细胞的方法复制实验用2型糖尿病大鼠模型;确认造模成功后,各组大鼠分别灌胃给药治疗,每天1次,疗程6周.治疗完成后,测定各组大鼠空腹血糖水平,称量体质量并计算肾脏指数;测量24 h尿量及24h尿蛋白量(UPro),测定血清中血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)水平,肾脏组织中总抗氧化能力(T-AOC)、抗氧化酶活性以及丙二醛(MDA)含量;通过HE染色观察肾脏组织机构形态学变化;末端标记法(TUNEL)检测肾脏组织细胞凋亡状况并计算凋亡指数(Apoptosis Index,AI);采用酶联免疫法(ELISA)测定血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量水平.结果:经HLF治疗6周后,山楂叶总黄酮能够显著降低实验用2型糖尿病大鼠空腹血糖水平、改善体质量并显著降低肾脏指数,显著减少24h尿量、降低UPro,显著降低血清中BUN、SCr、UA含量,显著提高肾组织中T-AOC水平并显著改善超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、显著降低MDA含量,上述差异均具有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01);HLF能够剂量依赖性地改善2型糖尿病大鼠肾脏组织病理性形态学改变及细胞凋亡状况,HLF中、高剂量组AI较2型糖尿病模型对照组显著降低(P＜0.01);HLF能够显著降低2型糖尿病大鼠血浆中TNF-α、IL-6、ICAM-1、IL-1β水平(P＜0.05,P＜0.01).结论:HLF能够剂量依赖性地改善肾功能,抑制氧化应激损伤和细胞凋亡,降低炎性介质水平,降低细胞间黏附分子,改善肾脏组织病变,提示HLF对2型糖尿病大鼠肾脏组织具有剂量依赖性的保护作用.