摘要: 目的:应用HPLC-MS/MS技术,对灌胃花旗泽仁主要活性成分标准混合液大鼠的尿液、粪便样本中3种成分(人参皂苷Rb1、泽泻醇A-24-醋酸酯、9-HODE)的含量进行测定,明确代谢途径,并对代谢产物进行结构鉴定,探究花旗泽仁在体内生物转化规律.方法:大鼠灌胃花旗泽仁3种有效成分(人参皂苷Rb1 0.16％、泽泻醇A-24-醋酸酯0.004 5％、9-HODE 0.013％)标准混合药液后,采集尿液、粪便样本于给药前及给药后12 h,采用UPLC-Q-TOF/MS技术分析完成代谢产物的寻找与确认.结果:1)在给药后0～12 h,人参皂苷Rb1在尿液、粪便中的平均浓度为(213.1 ±85.32)ng/ml、(2.58 ±1.12)mg/g.泽泻醇A-24-醋酸酯在尿液、粪便中的平均浓度为(12.54 ±4.43)ng/ml、(0.13 ±0.03) mg/g. 9-HODE 在尿液、粪便中的平均浓度为(40.14±12.23)ng/ml、(0.23±0.05)mg/g.2)在尿液中人参皂苷Rb,主要以原型药物为主,此外还发现人参皂苷Rb,相关代谢产物13种,经结构鉴定为Ginsenoside Rd、Ginsenoside Rg3、Ginsenoside Rh2、Ginsenoside F2、Ginsenoside Cpd K、Gypenoside XVII、Gype-noside LXXV、Ginsenoside Ppd、Monooxygenated Rb1、Di-oxygenated Rb1、Dehydrogenated Rb1、Combined Rb, (1)、Combined Rb1(2), 泽泻醇 A-24-醋酸酯代谢产物 Alisol A,9-HODE 代谢产物 9-oxoODE.在粪便中发现人参皂苷Rb,相关代谢产物4种,经结构鉴定为Ginsenoside Rd、Ginsenoside F2、Ginsenoside Cpd K、Ginsenoside Ppd, 泽泻醇A-24-醋酸酯代谢产物Alisol A,未检测到9-HODE代谢产物.结论:本研究建立了灵敏而可靠的HPLC-MS/MS方法,完成人参皂苷Rb1、泽泻醇A-24-醋酸酯及9-HODE在大鼠尿液、粪便中的浓度测定.在尿液、粪便中发现了 3种有效成分相关代谢产物,推测尿液、粪便可能是花旗泽仁3种有效成分的重要排泄途径,为完善花旗泽仁药代动力学研究奠定基础.

作者：

于鹏洋 李璐 赵聪 郑义 朱蕾 刘萍 韩东卫 葛鹏玲

单位：

黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨,150040 牡丹江医学院,黑龙江 牡丹江,157000 牡丹江医学院附属红旗医院,黑龙江 牡丹江,157011 中国人民解放军军事经济学院门诊部,湖北 武汉,430000

出处：

《中医药信息》

刊期：

2018年第35卷第2期

基金：

国家自然科学基金项目(81273650) 国家科技重大专项(2012ZX09103201 -018) 黑龙江省自然科学基金项目(LC2011C03) 黑龙江中医药大学”优秀创新人才支持计划”(2012RCD19) 黑龙江省博士后科研启动基金项目(LBH-Q15136) 哈尔滨市科技创新人才研究专项资金项目(2016RAXXJ100) 黑龙江普通本科高等学校创新人才培养计划(UNPYSCT - 2016215) 黑龙江中医药大学科研基金项目(201515) 黑龙江省中医药科研项目(ZHY16-093)