摘要: 目的:探讨舒尼替尼对大鼠膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的影响.方法:选取32只雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、4周治疗组及8周治疗组,每组8只.除空白组外,其余3组大鼠均采用木瓜蛋白酶进行KOA造模.造模完成后,空白组大鼠正常喂养;4周治疗组和8周治疗组大鼠按照1 mg·kg-1以舒尼替尼灌胃,每天1次,2组分别持续干预4周和8周;模型组大鼠每天以同等体积生理盐水灌胃.药物干预结束后处死各组大鼠,分别进行膝关节MRI检查、关节液血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-13水平测定、膝关节组织病理学观察.结果:①膝关节MRI检查结果.大鼠膝关节矢状位MRI显示,空白组大鼠膝关节结构完整,关节表面有完整的软骨,表面光滑,软骨与骨组织连接紧密,软骨下无炎症及囊性病变,软骨下骨无磨损、无骨赘;模型组大鼠膝关节结构明显破坏,表面软骨明显磨损,特别是胫骨平台有明显软骨及软骨下骨破损,软骨下有囊性病变;4周治疗组大鼠膝关节结构基本完整,软骨略粗糙,但胫骨平台下仍见软骨下炎症及软骨下骨破损,软骨下存在囊性病变;8周治疗组大鼠膝关节结构完整,软骨完整光滑,软骨下骨无明显破损,软骨下无明显囊性病变,但软骨下仍有一定程度的炎症.②膝关节液VEGF、MMP-13水平测定结果.4组大鼠关节液VEGF水平比较,差异有统计学意义[(152.26±31.17)pg·mL-1,(237.95±69.10)pg·mL-1,(168.43±47.47)pg·mL-1,(136.75±27.48)pg·mL-1,F=14.575,P=0.000].模型组关节液VEGF水平高于空白组、4周治疗组和8周治疗组(P=0.000,P=0.000,P=0.000);空白组与4周治疗组、8周治疗组比较,差异均无统计学意义(P=0.332,P=0.181);4周治疗组与8周治疗组比较,差异无统计学意义(P=0.060).4组大鼠关节液MMP-13水平比较,差异有统计学意义[(60.85±13.70)pg·mL-1,(94.98±37.63)pg·mL-1,(75.43±20.23)pg·mL-1,(68.54±19.82)pg·mL-1,F=5.686,P=0.002].模型组关节液MMP-13水平高于空白组、4周治疗组和8周治疗组(P=0.028,P=0.003,P=0.000);空白组与4周治疗组、8周治疗组比较,差异均无统计学意义(P=0.098,P=0.242);4周治疗组与8周治疗组比较,差异无统计学意义(P=0.431).③膝关节组织病理学观察结果.空白组大鼠膝关节整体结构完整,软骨面光滑,无坏死、溃疡,骨小梁结构、形态完整;模型组大鼠膝关节有典型的软骨受损表现,软骨面不光滑,部分软骨脱失,软骨细胞排列紊乱,骨小梁不完整;4周治疗组大鼠膝关节面较模型组略光滑,软骨细胞排列尚整齐、分布均匀,骨小梁的结构、形态较模型组完整,但仍有部分碎裂;8周治疗组大鼠膝关节软骨光滑,软骨细胞分布均匀、排列整齐,各层次清晰,无明显细胞簇集现象,潮线完整,骨小梁结构基本完整.结论:舒尼替尼能通过抑制KOA大鼠膝关节VEGF的表达,抑制MMP-13的表达,从而延缓膝关节退变,其效果与作用时间有关.