摘要: 背景与目的 精确靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的治疗在肺鳞癌、口腔和肠胃癌中取得了一定疗效,但会引发系统性炎症.本实验旨在探究EGFR抑制剂治疗癌引发的肿瘤内部免疫变化.方法 我们通过含H-ras基因逆转录病毒转染EGFR基因缺失或野生型小鼠角质细胞,将改造的细胞同源移植至小鼠以成瘤,吉非替尼治疗荷瘤小鼠,流式细胞仪检测T细胞比例与程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)表达,RT-PCR检测细胞因子与趋化因子的表达.结果 敲除EGFR基因形成的肿瘤较野生型小,并且肿瘤微环境中浸润FoxP3+调节性T细胞(regulatory cells,Treg)细胞较少,FoxP3 RNA较少,程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)阳性CD4+细胞比例降低.表明肿瘤细胞可以自主调节肿瘤微环境.野生型成瘤模型使用吉非替尼治疗1周显示,相对于对照组肿瘤较小;在这短期的药理模型中,同样观察到FoxP3+细胞、FoxP3 RNA减少的趋势,同时IL-1A/IL-1RA比例明显升高,表明相对短暂的系统性抑制EGFR信号通路可改变靶向肿瘤的免疫微环境.结论 肿瘤细胞自发(基因)或系统性(药理作用)的抑制EGFR信号通路可减少肿瘤的生长和肿瘤微环境中Treg的渗透.EGFR依赖性Treg细胞增强肺鳞癌的生长,是EGFR抑制剂治疗的靶标.
摘要： 背景与目的 精确靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的治疗在肺鳞癌、口腔和肠胃癌中取得了一定疗效,但会引发系统性炎症.本实验旨在探究EGFR抑制剂治疗癌引发的肿瘤内部免疫变化.方法 我们通过含H-ras基因逆转录病毒转染EGFR基因缺失或野生型小鼠角质细胞,将改造的细胞同源移植至小鼠以成瘤,吉非替尼治疗荷瘤小鼠,流式细胞仪检测T细胞比例与程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)表达,RT-PCR检测细胞因子与趋化因子的表达.结果 敲除EGFR基因形成的肿瘤较野生型小,并且肿瘤微环境中浸润FoxP3+调节性T细胞(regulatory cells,Treg)细胞较少,FoxP3 RNA较少,程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)阳性CD4+细胞比例降低.表明肿瘤细胞可以自主调节肿瘤微环境.野生型成瘤模型使用吉非替尼治疗1周显示,相对于对照组肿瘤较小;在这短期的药理模型中,同样观察到FoxP3+细胞、FoxP3 RNA减少的趋势,同时IL-1A/IL-1RA比例明显升高,表明相对短暂的系统性抑制EGFR信号通路可改变靶向肿瘤的免疫微环境.结论 肿瘤细胞自发(基因)或系统性(药理作用)的抑制EGFR信号通路可减少肿瘤的生长和肿瘤微环境中Treg的渗透.EGFR依赖性Treg细胞增强肺鳞癌的生长,是EGFR抑制剂治疗的靶标.
说明：如本页面涉及到版权问题或作者不愿意公开，请联系本站管理员删除！
| [1] | 李彤 翟二涛 许丽霞 黄霖琳 彭穗 曾志荣 . 阿帕替尼通过阻断VEGF通路增强胃癌放疗疗效 [J]. 中国病理生理杂志 ,2017,5 |
| [2] | 金敏 . 子宫动脉栓塞术与腹主动脉球囊阻断术对凶险性前置胎盘伴胎盘植入的治疗效果比较 [J]. 航空军医 ,2018,8 |
| [3] | 丁朝华 . 慢性乙型肝炎孕妇妊娠晚期予替比夫定抗病毒治疗对控制肝炎活动、阻断HBV母婴传播的意义 [J]. 中国结合医学杂志 ,2018,9 |
| [4] | 唐建姣 . 腹腔镜下子宫动脉阻断术联合肌瘤挖出术治疗阔韧带肌瘤的临床应用效果研究 [J]. 维吾尔医药 ,2018,5 |
| [5] | 雒诚龙 赵艳坤 武开乐 邵伟 . 添加通路阻断剂对IGF-1影响奶牛乳腺上皮细胞增殖与凋亡的研究 [J]. 中国畜牧兽医 ,2017,8 |
| [6] | 朱洁 . 腹主动脉球囊阻断术于保全凶险型前置胎盘产妇子宫的可行性 [J]. 名医 ,2017,4 |
| [7] | 粟林伟 . 心力衰竭合并房颤治疗中β受体阻断药的应用效果 [J]. 航空军医 ,2017,22 |
| [8] | 李升旗 . 动脉粥样硬化中钾通道Kvl.3阻断剂对巨噬细胞极化的影响 [J]. 航空军医 ,2017,16 |
